动脉粥样硬化(Atherosclerosis, AS)是诱发冠心病、外周动脉疾病、脑卒中各类心脑血管急症的核心病理基础。
针对降脂、抗炎、内皮抗氧化保护药物,血管介入器械、斑块稳定治疗方案、影像诊断技术的临床前研发,一套可重复、可定量、临床转化价值高的AS动物模型,直接决定前期实验数据的可信度与参考价值。
我司现已完成:兔腹主动脉动脉粥样硬化模型全套内部研发验证
模型方案概述
造模方案:双重诱导体系
高脂高胆固醇饲料持续饲喂诱导
腹主动脉球囊扩张血管损伤
配套双重评价体系,全方位表征斑块病变:畅捷通 T+Cloud 专属云2025
活体动态血管超声评估:全程追踪血管结构变化
终点组织病理检测:病理金标准定性定量粥样硬化斑块
模型验证结论
实验动物可稳定出现明确特征:
血管壁结构紊乱
内膜增厚
清晰可辨成熟粥样硬化斑块
现在我司该模型造模稳定、重复性佳,完全具备标准化对外承接研发项目的交付能力。
一、与其他种属AS模型的比较
为什么选择兔模型?
| 比较维度 | 小鼠 | 大鼠 | 兔 | 猪 | 非人灵长类 |
|---|---|---|---|---|---|
| 造模周期 | 8-16周 | 12-20周 | 8-12周 | 6-12月 | 12-24月 |
| 血脂谱相似度 | 中 | 中 | 高 | 高 | 极高 |
| 血管尺寸 | 小 | 中 | 大 | 大 | 大 |
| 介入操作 | 困难 | 可行 | 可行 | 可行 | 可行 |
| 影像学检测 | 受限 | 可行 | 良好 | 良好 | 良好 |
| 成本周期 | 低 | 中 | 中 | 高 | 极高 |
兔模型的核心优势:
高敏造模,高度拟人:家兔对胆固醇敏感度高,短期内即可生成与人体高度相似的脂质粥样斑块
管径充足,兼容性强:腹主动脉管径大,兼容血管超声、腔内影像扫描,支持局部介入手术及靶向给药
加速模型,量化评估:采用"高脂饮食+球囊内皮损伤"方案快速造模,可精准量化斑块负荷、内膜增厚及血管重构
表1 常用5种动物模型对比
二、模型体系:从诱导、监测到终末评价的完整闭环
1. 模型诱导策略
诱导系统性脂质代谢异常
造成局部内膜损伤和血管壁反应
促进局部粥样硬化病变进展
注:可按客户项目需求,灵活设置动态检测节点与终末取材时间点。
图1 兔腹主动脉动脉粥样硬化模型诱导流程图
2. 生化指标及动态血管超声评价
血脂生化检测
血清中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)水平分析——客观评价模型脂质代谢紊乱程度,量化高脂造模效果,评估病变进展。
图2 不同时间节点的血脂水平比较
动态血管超声
实时监测血管壁增厚、管腔形态及血流动力学变化
给药前基线评估,保证组间一致性
同期纵向追踪,有效减少个体实验误差
高度贴合临床前转化研究对"动态疗效评价"的核心需求
图3 兔腹主动脉动脉粥样硬化模型血管超声示例图
3. 终末病理学评价
本模型支持多维度终点病理检测 + 精准定量分析:
| 染色方法 | 检测内容 |
|---|---|
| HE 染色 | 血管壁结构、内膜增厚、斑块形成特征 |
| 油红O 染色 | 血管组织脂质沉积程度 |
| Masson 染色 | 胶原沉积分布、斑块纤维帽结构、斑块稳定性 |
| EVG 染色 | 弹力纤维破损、断裂情况,血管重构病变程度 |
此外可顺利获得免疫组化(IHC)、免疫荧光(IF)检测血管细胞表型、炎症、氧化应激及细胞凋亡增殖相关指标,借助形态计量学分析量化斑块负荷、内膜中膜比值、脂质核心占比等关键指标。
图4 兔颈动脉切片的四种染色结果(摘自SciRep.2024Apr24;14(1):9447.)
图5 兔腹主动脉动脉粥样硬化模型HE、EVG染色示例图(红箭头(粗)-内皮细胞;黄箭头(粗)-血管内膜;蓝箭头(粗)-血管中膜;绿箭头(粗)-血管外膜;红箭头(细)-纤维组织;黄箭头(细)-泡沫样细胞;蓝箭头(细)-炎细胞;绿箭头(细)-坏死组织;黑箭头(细)-钙化灶)
图6 兔腹主动脉动脉粥样硬化油红大体染色示例图
三、技术优势与高标准交付
不只看有无斑块,更研判斑块变化与稳定性
一站式全流程AS模型服务
自研兔腹主动脉AS模型已完成全套验证,打造造模-活体监测-样本检测-病理定量全链条服务,适配药物、介入器械各类体内研究。
三层递进式分级评价体系
基础层:体重、血脂、炎症因子、血管超声、常规病理染色
斑块稳定层:量化斑块负荷、内膜中膜比、脂质/胶原占比、炎症细胞浸润
深层机制层:内皮功能、氧化应激、细胞凋亡、黏附分子、组学、药物分布
适用项目:
降脂及抗AS药效评价 抗炎与斑块稳定化研究 血管介入器械评价 影像学诊断技术验证 组织病理和分子机制研究
结语
动脉粥样硬化研究的核心难点,不在于成功造模,而在于搭建能匹配各类科研需求的完整评价体系:
机制研究:还原清晰可解读的病变病理进程
药效评价:拥有精准可量化的干预观测窗口
器械研发:给予适配手术操作的血管条件
转化课题:产出对标临床指标的完整数据证据链
我司给予自研高脂 + 球囊复合损伤兔腹主动脉 AS 模型,搭配活体超声动态监测与终点病理定量分析,为抗动脉粥样硬化药物、斑块稳定疗法、介入器械、影像诊断技术,打造兼具科学性、实操性、高转化价值的一站式临床前研发平台。
欢迎围绕您的靶点、药物类型、器械类型或检测终点,与我们进一步沟通模型设计与项目方案。